扩散池法是执行半固体剂型制剂的体外释放测试（IVRT）可靠且有重复性的方法。美国药典 (USP) <1724> 半固体药品性能测试 (SEMISOLID DRUG PRODUCTS—PERFORMANCE TESTS) 收载有扩散池法的具体测定方法和要求。

乳膏是用乳剂型基质制成的软膏剂，具有药物释放和穿透性能好、提高局部药物浓度、不妨碍皮肤正常功能等特点，是临床常用剂型。

本文将分享使用扩散池法执行某乳膏制剂的体外释放测试案例，希望能给您带来帮助和启发。

实验仪器：锐拓 RT800 自动取样透皮扩散系统

装置：锐拓改良式Franz垂直扩散池

温度：32 ± 0.5℃

介质：技术保密

转速：600 RPM

人工膜：技术保密

上样量：~0.3 g

介质体积：30 mL

取样量/补液量：1 mL

扩散池孔口直径：15 mm

扩散池孔口面积：1.77 cm

测试过程

介质体积

称量加入扩散池中的介质重量，并根据测试得到的介质密度，计算各个扩散池中加入的介质体积：

根据USP <1724> 的要求，测试过程中的所有扩散池应具有相同的体积标称值，并且应测量每个扩散池的真实体积。虽然USP <1724> 并没有明确要求介质体积的误差范围，但我们建议介质体积误差应不超过1%。

上样量

称重并记录样品装载环中乳膏上样量，并确定上样量均在正常范围之内。

根据USP <1724> ，扩散池法测试的样品量一般不小于0.2g。虽然样品的上样量并不参与累积释药量的计算，但超出正常范围的称量数据可以揭示可能发生的样品装载异常，例如有气泡残留在乳膏和滤膜之间。

膜的种类

半固体制剂体外释放应当选用合适的惰性和商业化的人工膜，常用的有：聚醚砜，醋酸纤维素，尼龙混合酯和聚四氟乙烯膜。其中醋酸纤维素是亲水膜，对有机溶剂不耐受。因此，当释放介质中含有有机溶剂时，另外三种膜是更好的选择。

自动取样

根据USP <1724>的要求，应在方法规定的取样时间±2 min范围内完成取样。RT800 自动取样透皮扩散系统，能够自动同时完成6个扩散池的取样，并不存在取样时间差的问题。

测试结果

根据 USP <1724>，计算在各个取样时间点每 1平方厘米孔口面积下的累积释药量（Cumulative Amount Released）：

6个测试样品在24小时的累积释药量的相对标准偏差（RSD）为1.53%，本测试的重复性良好。

乳膏中药物的释放一般遵循 Higuch 公式，即药物的累积释药量与时间的平方根成正比。

将 6 个测试样品在各个取样时间点的累积释药量与取样时间的平方根进行线性回归，得到回归方程和相关系数，并取其斜率值为释药速率常数。

结果讨论

结果表明，扩散池法的精密度高，重现性好。可以适用于区分不同乳膏配方的差异，并为乳膏产品的配方开发提供有价值的体外释放度测定数据。

得益于锐拓 RT800 自动取样透皮扩散系统的高精度自动化设计，有效地减少实验系统或手动操作引入的误差，让测试结果的重复性更加理想。